Мунджаро (тирзепатид): докладний огляд препарату

Мунджаро (Mounjaro) — лікарський препарат, діючою речовиною якого є тирзепатид.

Це перший і на момент виходу на ринок єдиний подвійний агоніст рецепторів глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP) та глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1). Препарат розроблений компанією Eli Lilly and Company і застосовується у вигляді розчину для підшкірних ін’єкцій один раз на тиждень.

Хочемо зазначити, що купити мунджаро в Україні можна в інтернет-аптеці generic.co.ua.

Мунджаро схвалений для покращення глікемічного контролю у дорослих і дітей від 10 років із цукровим діабетом 2 типу в поєднанні з дієтою та фізичним навантаженням, а також для зниження ризику серйозних серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів із діабетом 2 типу та високим серцево-судинним ризиком. Препарат із тією ж діючою речовиною під торговою назвою Zepbound зареєстрований для контролю маси тіла при ожирінні та надмірній вазі, а також для лікування обструктивного апное сну у дорослих з ожирінням.

Механізм дії

Тирзепатид є синтетичним пептидом із 39 амінокислот, модифікованим жирнокислотним ланцюгом, що забезпечує зв’язування з альбуміном і тривалий період напіввиведення (близько 5 діб). Це дозволяє застосовувати препарат один раз на тиждень.

Препарат одночасно активує рецептори GIP і GLP-1 — двох інкретинових гормонів, які виділяються кишечником після прийому їжі. Основні ефекти:

посилення глюкозозалежної секреції інсуліну (першої та другої фаз);
зниження секреції глюкагону;
уповільнення спорожнення шлунка, що зменшує постпрандіальні піки глюкози;
зниження апетиту та споживання їжі завдяки впливу на центри насичення в головному мозку.

Подвійний механізм дії забезпечує більш виражене зниження рівня глюкози та маси тіла порівняно з селективними агоністами GLP-1 (наприклад, семаглутидом).

Показання до застосування

Згідно з офіційними інструкціями (FDA та EMA):

покращення глікемічного контролю у дорослих і дітей від 10 років із цукровим діабетом 2 типу як доповнення до дієти та фізичних вправ (у монотерапії або в комбінації з іншими цукрознижувальними засобами, включаючи метформін, препарати сульфонілсечовини, інгібітори SGLT2 і базальний інсулін);
зниження ризику серйозних несприятливих серцево-судинних подій (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт) у дорослих із цукровим діабетом 2 типу та високим серцево-судинним ризиком.

У низці країн (зокрема за європейською інструкцією) тирзепатид також показаний для контролю маси тіла у дорослих з ІМТ ≥30 кг/м² або ≥27 кг/м² за наявності щонайменше одного супутнього захворювання, пов’язаного з надмірною вагою.

Препарат не призначений для лікування цукрового діабету 1 типу та діабетичного кетоацидозу і не є заміною інсуліну.

Спосіб застосування та дози

Мунджаро вводиться підшкірно один раз на тиждень у будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Місця ін’єкцій — живіт, стегно або задня поверхня плеча (при введенні іншою особою); місця слід чергувати.

Рекомендована схема титрації:

початкова доза — 2,5 мг один раз на тиждень протягом 4 тижнів (ця доза призначена для початку лікування і не розрахована на контроль глікемії);
далі — підвищення до 5 мг один раз на тиждень;
за потреби додаткового контролю глікемії дозу збільшують на 2,5 мг не частіше ніж через кожні 4 тижні;
максимальна доза для дорослих — 15 мг один раз на тиждень;
максимальна доза для дітей від 10 років — 10 мг один раз на тиждень.

При пропуску дози її слід ввести якомога швидше, якщо до наступної ін’єкції залишилося не менше 3 діб (72 години). Якщо минуло більше часу — пропущену дозу пропускають і продовжують звичайний графік.

Клінічна ефективність

Ефективність тирзепатиду вивчена у масштабній програмі клінічних досліджень SURPASS (при цукровому діабеті 2 типу) та SURMOUNT (при ожирінні).

У дослідженнях SURPASS тирзепатид у дозах 5–15 мг знижував рівень HbA1c у середньому на 1,8–2,4 % і забезпечував значуще зниження маси тіла. Препарат перевершував за ефективністю плацебо, семаглутид 1 мг, інсулін гларгін та інші компаратори.

У дослідженні SURMOUNT-1 у дорослих з ожирінням без діабету середнє зниження маси тіла на тлі максимальної дози досягало близько 20–22 % за 72 тижні. У прямому порівняльному дослідженні SURMOUNT-5 тирзепатид забезпечив більше зниження ваги (у середньому 20,2 %), ніж семаглутид (13,7 %).

У дослідженні SURPASS-CVOT тирзепатид продемонстрував не меншу ефективність порівняно з дулаглутидом щодо зниження ризику серцево-судинних подій у пацієнтів із високим ризиком.

Побічні ефекти

Найчастіші небажані реакції (трапляються у ≥5 % пацієнтів):

нудота;
діарея;
зниження апетиту;
блювання;
закреп;
диспепсія;
біль у животі.

Ці явища зазвичай мають легкий або помірний характер, частіше виникають у період підвищення дози і з часом зменшуються.

Серйозні, але менш часті ризики:

гострий панкреатит (при появі сильного постійного болю в животі, що віддає в спину, препарат слід скасувати і звернутися до лікаря);
захворювання жовчного міхура;
гіпоглікемія (особливо при комбінації з інсуліном або препаратами сульфонілсечовини);
гострі ураження нирок на тлі сильного зневоднення через шлунково-кишкові побічні ефекти;
реакції гіперчутливості;
можливе погіршення діабетичної ретинопатії у пацієнтів з її наявністю в анамнезі.

У дослідженнях на щурах тирзепатид спричиняв пухлини C-клітин щитоподібної залози. Клінічна значущість цього для людини не встановлена. Препарат протипоказаний за наявності в анамнезі (особистому або сімейному) медулярного раку щитоподібної залози або синдрому множинної ендокринної неоплазії 2 типу (МЕН 2).

Протипоказання та особливі вказівки

Протипоказання:

підвищена чутливість до тирзепатиду або будь-якого компонента препарату;
особистий або сімейний анамнез медулярного раку щитоподібної залози або МЕН 2;
вагітність (дані обмежені, у дослідженнях на тваринах виявлено репродуктивну токсичність).

З обережністю застосовують у пацієнтів із панкреатитом в анамнезі, тяжкими шлунково-кишковими захворюваннями, діабетичною ретинопатією. Під час лікування рекомендується використовувати ефективну контрацепцію. При плануванні вагітності препарат слід скасувати заздалегідь.

Тирзепатид уповільнює спорожнення шлунка, що може впливати на всмоктування пероральних лікарських засобів. При одночасному застосуванні з інсуліном або препаратами сульфонілсечовини може знадобитися зниження їх дози для запобігання гіпоглікемії.

Форма випуску та зберігання

Мунджаро випускається у вигляді розчину для ін’єкцій у попередньо заповнених шприц-ручках (KwikPen) різних дозувань: 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг і 15 мг. Зберігати в холодильнику при температурі 2–8 °C. За потреби шприц-ручку можна зберігати при температурі не вище 30 °C до 21 дня. Не заморожувати.

Висновок

Мунджаро (тирзепатид) є інноваційним препаратом подвійної дії, який ефективно контролює рівень глюкози крові при цукровому діабеті 2 типу, сприяє значному зниженню маси тіла та знижує серцево-судинний ризик у певних груп пацієнтів. Висока ефективність підтверджена великими міжнародними дослідженнями SURPASS і SURMOUNT. Лікування має призначатися та контролюватися лікарем з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта, супутніх захворювань і можливих побічних ефектів. Самолікування неприпустиме. Інформація ґрунтується на офіційних інструкціях із застосування, даних регуляторних органів (FDA, EMA) і результатах клінічних досліджень і не замінює консультацію спеціаліста.